ENG | 中文 | Bahasa Indonesia
Sel punca mesenkimal adalah sel punca multipoten yang mampu memperbarui diri dan berdiferensiasi. Sel ini dapat berubah menjadi berbagai jenis sel untuk berbagai aplikasi klinis. Sel punca tersedia dari berbagai sumber, seperti darah tali pusat, pulpa gigi, jaringan adiposa (lemak), dan sumsum tulang.
MSCs bekerja dengan cara sekresi faktor bioaktif dan eksosom melalui sistem endokrin dan parakrin. Sel tersebut melepaskan beberapa senyawa, seperti sitokin, faktor pertumbuhan, antioksidan, faktor proangiogenik, dan faktor yang merangsang proliferasi sel serta angiogenesis. Senyawa tersebut memitigasi respons stres dan apoptosis dalam sel yang terluka, memfasilitasi proses perbaikan jaringan. Selain itu, MSCs berperan dalam regulasi respons peradangan dan imun, berkontribusi dalam efek terapeutik.
- Kemampuan NavigasiSel punca mesenkimal dapat menavigasi jaringan tubuh yang rusak. Ketika jaringan tubuh terluka, sel punca mengaktifkan sel-sel dorman untuk melakukan migrasi ke bagian tubuh tersebut. Sel punca mesenkimal berperan penting dalam mengatur migrasi sel punca di beberapa jaringan spesifik melalui berbagai jalur sinyal, dan memfasilitasi perbaikan jaringan yang mengalami kerusakan atau penuaan.
- Efek anti-inflamasiSel punca mesenkimal memiliki keunggulan imunogenik dengan kemampuan menurunkan reaksi penolakan terhadap inang (Graft-versus-Host Disease (GvHD)) lebih efektif. Sel ini mengatur sel imun dengan kontak langsung dan melepaskan faktor sitoprotektif, sehingga sel imun dalam tubuh merangsang respons antiperadangan.
- Sekresi sitokin baikMSCs memiliki keunggulan kemampuan bermigrasi yang kuat, potensi diferensiasi, dan sekresi berbagai jenis sitokin baik. Sitokin-sitokin tersebut berperan untuk merangsang MSCs dalam meredakan respons imun, dan secara cepat meningkatkan jumlah sel punca.
- Meningkatkan proses angiogenesisAngiogenesis merupakan proses yang dipengaruhi oleh keseimbangan faktor proangiogenik dan antiangiogenik. MSCs memiliki kemampuan untuk menginisiasi dan meningkatkan angiogenesis, sehingga sel punca umumnya cenderung digunakan dalam memperbaiki jaringan. Sel punca berperan dalam penyembuhan dari penyakit seperti kelainan kulit, penyakit iskemik, dan kerusakan saraf secara sukses, dengan menggunakan potensi angiogenik dalam proses terapeutik.
MSCs berperan penting dalam mengatur sistem imun, merangsang pertumbuhan sel, dan berdiferensiasi menjadi berbagai jenis sel tertentu. MSCs berpotensi untuk digunakan dalam penyembuhan berbagai jenis penyakit seperti penyakit jantung, diabetes, penyakit alzheimer, cedera sumsum tulang belakang, luka kronis, GvHD, rheumatoid arthritis, sirosis hati, gangguan pada retina, dan berbagai penyakit lainnya.
Riset telah mengindikasikan bahwa memasukkan sel punca dalam jumlah tertentu ke tubuh seseorang akan merangsang sel punca endogen. Selanjutnya, sel punca akan memperbaiki metabolisme sel dan organ, yang akan memperlambat proses penuaan.
Manfaat yang diberikan oleh sel punca sangat beragam, termasuk peningkatan energi dan kebugaran fisik, meningkatkan kesehatan secara keseluruhan, peremajaan, meningkatkan libido, mengembalikan keseimbangan hormon, memperkuat dan mempermuda kulit, dan meningkatkan daya ingat.
MSCs yang diambil dari tali pusat merupakan sel MSCs terbaik, karena:
- Jaringan muda dan primitifMSCs yang berasal dari tali pusat adalah jenis MSCs paling muda dan primitif yang ada di tubuh manusia.
- Mudah untuk diperbanyak:Sel MSCs tali pusat dapat dikultur (diperbanyak) di laboratorium, sehingga bisa diperoleh dalam jumlah besar untuk penggunaan medis.
- ImmunoprivilegedSifat immunoprivileged, artinya MSCs minim memicu respons imun ketika ditransplantasikan ke dalam tubuh pasien, sehingga mendukung kompatibilitas dan kesesuaian untuk tujuan terapeutik.
- Mendukung transplantasi sel punca darah (Hematopoietic Stem Cells (HSCs))MSCs yang bersumber dari tali pusat berperan penting dalam proses pencangkokan HSCs, yang akan meningkatkan kesuksesan proses pencangkokan tersebut.
- Sangat kaya akan Wharton’s jellyWharton’s Jelly di tali pusat mengandung sel punca mesenkimal dalam jumlah besar dibandingkan dengan sumber lainnya seperti sumsum tulang dan jaringan lemak, sehingga Wharton’s jelly dipandang sebagai sumber yang penting untuk mendapatkan sel punca. Hal ini menjadikannya sebagai sumber yang sangat berpotensi untuk dipakai di berbagai aplikasi medis.
| Kandungan sel punca mesenkimal per 200 juta [Sel berinti] | |
|---|---|
| Darah tali pusat | 1 sel |
| Sumsum tulang dewasa | 2,000 sel |
| Wharton’s Jelly | 666,000 sel |
*Referensi: BMC Cell Biology 2006, 7:14
MSCs dapat dianggap sebagai sel “induk” yang memiliki berbagai peran penting untuk perbaikan dan regenerasi jaringan. Semakin bertambah usia seseorang, terjadi beberapa perubahan terkait MSCs dalam tubuhnya:
- MSCs mengalami AgingSemakin bertambah usia, MSCs juga mengalami penuaan, yang mengakibatkan penurunan kuantitas dan fungsi. Proses penuaan ini berkaitan erat dengan penurunan kemampuan regeneratifnya.
This ageing process is associated with reduced regenerative potential. - ApoptosisSaat MSCs mengalami penuaan, maka sebagian darinya akan mengalami apoptosis, yang artinya sel tersebut terprogram mengalami kematian. Hal ini dapat menyebabkan penurunan jumlah MSCs yang berfungsi di dalam tubuh.
- Penuaan pada kulitPenurunan jumlah maupun fungsi MSCs akan berdampak terhadap banyak aspek penuaan, termasuk penuaan kulit. Penurunan kemampuan peremajaan mengakibatkan terjadinya kerutan kulit, hilangnya kelenturan kulit, dan berbagai perubahan kulit lainnya akibat proses penuaan.
Menjaga kesehatan dan fungsi MSCs, atau memperbaruinya melalui berbagai pendekatan terapeutik, menjadi daya tarik bagi para ahli dalam mengatasi berbagai penyakit, terutama masalah yang terkait penuaan kulit.
Riset klinis MSCs sedang berkembang, dengan tren yang signifikan maupun observasi. Secara global, perkembangan riset klinis MSCs menarik perhatian banyak negara. Tiongkok, Eropa, dan Amerika merupakan negara-negara terdepan yang melakukan riset klinis, mengindikasikan bahwa peran MSCs begitu penting dan sangat luas.
MSCs memberikan harapan di berbagai jenis terapi penyakit. Riset klinis tersebut mencakup ratusan kondisi, berfokus pada tiga area utama: sistem saraf, kardiovaskular, dan ortopedik.
Selain tiga bidang tersebut, riset klinis MSCs dikembangkan juga untuk berbagai penyakit lainnya, seperti diabetes, kelainan hati, penyakit paru-paru, gangguan saluran pencernaan, penyakit kulit, dan penyakit cangkok melawan inang (Graft-versus-host Disease (GvHD)). Diversifikasi ini menunjukkan multifungsi dan potensi penggunaan MSCs dalam mengatasi berbagai tantangan di dunia medis.
Data dari clinicaltrials.gov menggambarkan peningkatan ketertarikan investasi penelitian dan aplikasi MSC pada berbagai masalah kesehatan. Hal ini menunjukkan bahwa peran MSCs akan semakin besar di dunia medis masa depan pada berbagai aplikasi terapeutik.
| No. | Product Name | Company | Approved Country / Region | Regulator | Year | Indication(s) | Product Type |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Queencell | Anterogen Co., Ltd. | South Korea | MFDS (KFDA) | 2010 | Subcutaneous tissue defects | Autologous adipose tissue-derived MSC (AT-MSC) |
| 2 | Cellgram-AMI / Cellgram® | Pharmicell Co., Ltd. | South Korea | MFDS (KFDA) | 2011 | Acute myocardial infarction; improving heart function / LVEF in AMI patients | Autologous bone marrow-derived MSC (BM-MSC) |
| 3 | Cartistem® | Medipost Co., Ltd. | South Korea | MFDS (KFDA) | 2012 | Knee cartilage defects due to degenerative osteoarthritis or repeated trauma | Allogeneic umbilical cord blood-derived MSC (UCB-MSC) |
| 4 | Cupistem® | Anterogen Co., Ltd. | South Korea | MFDS (KFDA) | 2012 | Crohn’s fistula | Autologous adipose tissue-derived MSC / ASC (AT-MSC) |
| 5 | Prochymal® / Remestemcel-L | Osiris Therapeutics Inc. / Mesoblast Ltd. | Canada, New Zealand | Health Canada, Medsafe | 2012 | Steroid-refractory acute GvHD | Allogeneic bone marrow-derived MSC (BM-MSC) |
| 6 | Neuronata-R® | Corestem Inc. / CorestemChemon Inc. | South Korea | MFDS (KFDA) | 2014 | Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) | Autologous bone marrow-derived MSC (BM-MSC) |
| 7 | Temcell® HS Inj. | JCR Pharmaceuticals | Japan | PMDA / MHLW | 2015 | Steroid-refractory acute GvHD | Allogeneic bone marrow-derived MSC (BM-MSC) |
| 8 | Holoclar® | Chiesi Farmaceutici | European Union | EMA | 2015 | Moderate to severe limbal stem cell deficiency caused by physical or chemical ocular burns | Autologous ex vivo expanded human corneal epithelial cells containing limbal stem cells |
| 9 | Astrostem | Nature Cell Co., Ltd. | Japan | MHLW | 2015 | Autoimmune disease | Allogeneic adipose-derived MSC (AD-MSC) |
| 10 | Stempeucel® | Stempeutics Research Pvt. Ltd. | India | CDSCO / DCGI | 2016 / 2020 | Critical limb ischemia, especially no-option CLI due to Buerger’s disease and atherosclerotic peripheral arterial disease | Allogeneic pooled bone marrow-derived MSC / mesenchymal stromal cells |
| 11 | Alofisel® (darvadstrocel) | TiGenix NV / Takeda | European Union, Japan | EMA; MHLW/PMDA | 2018 EU; 2021 Japan | Complex perianal fistulas in Crohn’s disease | Expanded allogeneic adipose-derived MSC (eASC) |
| 12 | Stemirac® | Nipro Corporation | Japan | PMDA / MHLW | 2018 | Spinal cord injury | Autologous bone marrow-derived MSC (BM-MSC) |
| 13 | MesestroCell / Mesestro-Cell | Cell Tech Pharmed (Iran) | Iran | Iran FDA | 2018 | Osteoarthritis | Autologous bone marrow-derived MSC (BM-MSC) |
| 14 | Ryoncil® (remestemcel-L-rknd) | Mesoblast Limited | United States | US FDA | 2024 | Steroid-refractory acute GvHD in paediatric patients 2 months and older | Allogeneic bone marrow-derived MSC / mesenchymal stromal cell therapy |
| 15 | Ruibosheng® (Amimestrocel Injection) | Platinumlife Biotechnology (Beijing) Co., Ltd. | China | NMPA | 2025 | Steroid-refractory acute GvHD with predominant gastrointestinal involvement in patients aged 14 years and older | Allogeneic human umbilical cord-derived MSC (hUC-MSC) |
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-mesenchymal-stromal-cell-therapy-treat-steroid-refractory-acute-graft-versus-host
| No. | Product Name |
|---|---|
| 1 | Queencell |
| 2 | Cellgram-AMI / Cellgram® |
| 3 | Cartistem® |
| 4 | Cupistem® |
| 5 | Prochymal® / Remestemcel-L |
| 6 | Neuronata-R® |
| 7 | Temcell® HS Inj. |
| 8 | Holoclar® |
| 9 | Astrostem |
| 10 | Stempeucel® |
| 11 | Alofisel® (darvadstrocel) |
| 12 | Stemirac® |
| 13 | MesestroCell / Mesestro-Cell |
| 14 | Ryoncil® (remestemcel-L-rknd) |
| 15 | Ruibosheng® (Amimestrocel Injection) |
| Company | Approved Country / Region | Regulator | Year | Indication(s) | Product Type |
|---|---|---|---|---|---|
| Anterogen Co., Ltd. | South Korea | MFDS (KFDA) | 2010 | Subcutaneous tissue defects | Autologous adipose tissue-derived MSC (AT-MSC) |
| Pharmicell Co., Ltd. | South Korea | MFDS (KFDA) | 2011 | Acute myocardial infarction; improving heart function / LVEF in AMI patients | Autologous bone marrow-derived MSC (BM-MSC) |
| Medipost Co., Ltd. | South Korea | MFDS (KFDA) | 2012 | Knee cartilage defects due to degenerative osteoarthritis or repeated trauma | Allogeneic umbilical cord blood-derived MSC (UCB-MSC) |
| Anterogen Co., Ltd. | South Korea | MFDS (KFDA) | 2012 | Crohn’s fistula | Autologous adipose tissue-derived MSC / ASC (AT-MSC) |
| Osiris Therapeutics Inc. / Mesoblast Ltd. | Canada, New Zealand | Health Canada, Medsafe | 2012 | Steroid-refractory acute GvHD | Allogeneic bone marrow-derived MSC (BM-MSC) |
| Corestem Inc. / CorestemChemon Inc. | South Korea | MFDS (KFDA) | 2014 | Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) | Autologous bone marrow-derived MSC (BM-MSC) |
| JCR Pharmaceuticals | Japan | PMDA / MHLW | 2015 | Steroid-refractory acute GvHD | Allogeneic bone marrow-derived MSC (BM-MSC) |
| Chiesi Farmaceutici | European Union | EMA | 2015 | Moderate to severe limbal stem cell deficiency caused by physical or chemical ocular burns | Autologous ex vivo expanded human corneal epithelial cells containing limbal stem cells |
| Nature Cell Co., Ltd. | Japan | MHLW | 2015 | Autoimmune disease | Allogeneic adipose-derived MSC (AD-MSC) |
| Stempeutics Research Pvt. Ltd. | India | CDSCO / DCGI | 2016 / 2020 | Critical limb ischemia, especially no-option CLI due to Buerger’s disease and atherosclerotic peripheral arterial disease | Allogeneic pooled bone marrow-derived MSC / mesenchymal stromal cells |
| TiGenix NV / Takeda | European Union, Japan | EMA; MHLW/PMDA | 2018 EU; 2021 Japan | Complex perianal fistulas in Crohn’s disease | Expanded allogeneic adipose-derived MSC (eASC) |
| Nipro Corporation | Japan | PMDA / MHLW | 2018 | Spinal cord injury | Autologous bone marrow-derived MSC (BM-MSC) |
| Cell Tech Pharmed (Iran) | Iran | Iran FDA | 2018 | Osteoarthritis | Autologous bone marrow-derived MSC (BM-MSC) |
| Mesoblast Limited | United States | US FDA | 2024 | Steroid-refractory acute GvHD in paediatric patients 2 months and older | Allogeneic bone marrow-derived MSC / mesenchymal stromal cell therapy |
| Platinumlife Biotechnology (Beijing) Co., Ltd. | China | NMPA | 2025 | Steroid-refractory acute GvHD with predominant gastrointestinal involvement in patients aged 14 years and older | Allogeneic human umbilical cord-derived MSC (hUC-MSC) |