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间充质干细胞

间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells)是一种多潜能干细胞,具有自我更新和多向分化能力。它能分化成许多种组织细胞,並用于修复该组织,具有广阔的临床应用前景。间充质干细胞可以取自于脐带、牙髓、脂肪和骨髓等组织。

作用机制

间充质干细胞通过内分泌/旁分泌系统分泌生物活性因子和外泌体。 释放细胞因子、生长因子、抗氧化剂和促血管生成因子的分子,以及刺激细胞增殖和血管生成的分子。 这降低了压力和受损细胞凋亡的反应。 通过调节局部和全身的炎症和免疫反应来修复组织。

间充质干细胞的特性
  1. 归巢功能
    间充质干细胞具有归巢功能,当身体组织受到某种刺激时,它将会“唤醒”一些正在“休眠”的间充质干细胞,并归巢到损伤部位进行分化,替代损伤的细胞。间充质干细胞能通过不同信号以调控干细胞向目标组织迁移,修复人体损伤、老化的组织和器官。
  2. 抗炎作用
    它可以减少排斥反应(GvHD),间充质干细胞有先天性免疫原性优势,它可通过直接接触、分泌可溶性因子作用于体内免疫细胞而发挥免疫调节功能;更能趋向定位于发炎部位发挥抗炎作用。
  3. 分泌良好的细胞因子
    间充质干细胞迁移分化能力强,能分泌多种良好的细胞因子,这些因子可以刺激间充干细胞发挥免疫抑制功能,在短时间内大量生长良好的干细胞以促进受损细胞的存活。
  4. 促进血管生成
    血管生成是在多种促血管生成因子和抗血管生成因子的平衡调节下进行的,间充质干细胞可以诱导血管的生成及促进血管生成作用,也具有调控造血干细胞的功能,因此间充质干细胞被认为是组织细胞再生的理想细胞。已被用于皮肤缺损、缺血性疾病、神经损伤等临床疾病的治疗。
未来趋势

美国NIH(美国国家卫生院)的Clinicaltrials.gov是全球最大的临床研究数据库,根据检索结果,截止2019年10月18日,在该数据库登记的关于间充质干细胞的临床研究达1002项,其中,中国、欧洲及美国开展的临床位居全球三甲。

从治疗的疾病种类来看,间充质干细胞的临床研究涉及上百种疾病。神经系统、心血管和骨科疾病是三类主要的研究领域。另外,糖尿病、肝脏、肺脏、胃肠道、皮肤和移植物抗宿主病(GvHD)也是间充质干细胞重要的临床研究方向。
间充质干细胞的潜在用途

间充质干细胞具有调节患者免疫系统的能力。 它促进细胞生长并分化成各类特化细胞。 它的潜力已扩大到更广泛的疾病范围,如心脏病、糖尿病、阿尔茨海默⽒症、脊髓损伤、慢性创伤、移植物抗宿主病、风湿性关节炎、肝硬化、视网膜疾病等。

间充质干细胞抗衰老

研究显示,只要针对性的补充干细胞数量和強化其功能,重新激活人体干细胞的活力,改善细胞及器官的代谢功能,就能延缓肌肤及器官的老化。它的潜力已扩大到更广泛的范围,如提振精力和体力、即改善整体健康 、抗衰老、改善性欲,调和荷尔蒙失调、肌肤更紧致更清新、改善记忆、保健与美颜等。

为何脐带间充质干细胞最优秀

目前脐带来源的间充质干细胞比其他组织来源的间充质干细胞有更大的应用潜能,它是从人体可取得的最年轻和最原始的间充质干细胞来源。而且增殖能力強、免疫原性低、取材方便。它也能加強造血干细胞植入,提高治疗能力。

除此之外,脐带瓦顿式凝胶里含有的间充质干细胞的含量是最丰富的,比起其它的来源,比如骨髓和脐带血。

每二亿 [有核细胞] 中间充质干细胞的含量
脐带血 (Cord Blood) 1 (颗)
骨髓 (Adult Bone Marrow) 2,000 (颗)
脐带 (Wharton's Jelly) 666,000 (颗)

*参考资料:BMC Cell Biology 2006,7:14

年龄与间充质干细胞的含量变化

间充质干细胞是人体母细胞,随着年龄增加,间充质干细胞会逐渐老化和凋亡,其数量和功能也会減退,导致人体衰退和肌肤老化。

各监管机构批准的间充质干细胞产品 (1)
产品名称 公司名称 批准国家 监管机构 年份 治疗疾病 产品类型
1 Queencell Anterogen Co. Ltd. 韩国 MFDS (KFDA) 2010 ⽪下组织缺损 ⾃体⼈类脂肪间充质⼲细胞
2 Cellgram-AMI Pharmicell Co. Ltd. 韩国 MFDS (KFDA) 2011 急性⼼肌梗塞 ⾃体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
3 Cartistem Medipost Co. Ltd. 韩国 MFDS (KFDA) 2012 膝关节软⻣缺损 异体⼈类脐带间充质⼲细胞
4 Cupistem Anterogen Co. Ltd. 韩国 MFDS (KFDA) 2012 肛⻔瘘克罗恩症 ⾃体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
5 Prochymal, remestemcel-L Osiris Therapeutics Inc., Mesoblast Ltd. 加拿⼤、新⻄兰 Health Canada, MedSafe 2012 移植物抗宿主病 异体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
6 Neuronata-R Corestem Inc. 韩国 MFDS (KFDA) 2014 肌萎缩侧索硬化症 ⾃体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
7 Temcell HS JCR Pharmaceuticals ⽇本 PMDA 2015 移植物抗宿主病 异体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
8 Stempeucel Stempeutics Research PVT 印度 CDSCO 2016 严重肢体缺⾎ 异体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
9 Alofisel TiGenix NV/Takeda 欧洲、⽇本 EMA 2018 克罗恩病症中的复杂肛周瘘管 异体⼈类脂肪间充质⼲细胞
10 Stemirac Nipro Corp ⽇本 PMDA 2018 脊髓损伤 ⾃体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
参考链接:
1. Pereira Chilima et al., 2018; Levy et al., 2020
2. Hu H, Zou C. Mesenchymal stem cells in renal ischemia-reperfusion injury: biological and therapeutic perspectives. Curr Stem Cell Res Ther.2017;12:183-7
3. Oliveira-Sales EB, Boim MA. Mesenchymal stem cells and chronic renal artery stenosis. Am J Physiol Renal Physiol. 2016;310:F6-9
产品名称
1 Queencell
2 Cellgram-AMI
3 Cartistem
4 Cupistem
5 Prochymal, remestemcel-L
6 Neuronata-R
7 Temcell HS
8 Stempeucel
9 Alofisel
10 Stemirac
公司名称 批准国家 监管机构 年份 治疗疾病 产品类型
Anterogen Co. Ltd. 韩国 MFDS (KFDA) 2010 ⽪下组织缺损 ⾃体⼈类脂肪间充质⼲细胞
Pharmicell Co. Ltd. 韩国 MFDS (KFDA) 2011 急性⼼肌梗塞 ⾃体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
Medipost Co. Ltd. 韩国 MFDS (KFDA) 2012 膝关节软⻣缺损 异体⼈类脐带间充质⼲细胞
Anterogen Co. Ltd. 韩国 MFDS (KFDA) 2012 肛⻔瘘克罗恩症 ⾃体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
Osiris Therapeutics Inc., Mesoblast Ltd. 加拿⼤、
新⻄兰
Health Canada, MedSafe 2012 移植物抗宿主病 异体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
Corestem Inc. 韩国 MFDS (KFDA) 2014 肌萎缩侧索硬化症 ⾃体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
JCR Pharmaceuticals ⽇本 PMDA 2015 移植物抗宿主病 异体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
Stempeutics Research PVT 印度 CDSCO 2016 严重肢体缺⾎ 异体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
TiGenix NV/Takeda 欧洲、⽇本 EMA 2018 克罗恩病症中的复杂肛周瘘管 异体⼈类脂肪间充质⼲细胞
Nipro Corp ⽇本 PMDA 2018 脊髓损伤 ⾃体⼈类⻣髓间充质⼲细胞
参考链接:
1. Pereira Chilima et al., 2018; Levy et al., 2020
2. Hu H, Zou C. Mesenchymal stem cells in renal ischemia-reperfusion injury: biological and therapeutic perspectives. Curr Stem Cell Res Ther.2017;12:183-7
3. Oliveira-Sales EB, Boim MA. Mesenchymal stem cells and chronic renal artery stenosis. Am J Physiol Renal Physiol. 2016;310:F6-9
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